Музей располагается в здании, которое является объектом культурного наследия, памятником архитектуры регионального значения "Дом с магазином купца Н.А. Леднева".
Экспозиция музея содержит два основных раздела: естественно-научный и историко-этнографический, с тематическими блоками: «История основания города Сызрань», «Шахта Кашпирская», «Археология».
Интересна реконструкция "Русская изба", где показан характерный быт крестьян прошлых столетий, а также вызывают интерес традиционные народные ремесла: плетение из лозы, ткачество, ковка, гончарство.
Быт дворянского сословия сызранского уезда в XIX веке представлен Усольской коллекцией семьи Орловых-Давыдовых.
Основная экспозиция музея дает возможность проводить тематические экскурсии по более узким темам, с успехом дополняя школьную программу.
В краеведческом музей Сызрани представляются, как собственные коллекции, так и проводятся различные выставки современных художников и деятелей искусства.
Музей имеет два структурных подразделения: Спасская башня Сызранского Кремля - объект культурного наследия, памятник архитектуры (каменного зодчества) федерального значения, Выставочный зал - "Особняк Чернухина" - объект культурного наследия, памятник архитектуры (деревянного зодчества) федерального значения.
История настоящей дворянской глубинкиСызрань часто недооценивают! А ведь именно эти места облюбовали в прошлые века многие дворянские семьи - Орловы, Давыдовы, Гагарины и многое многие другие. В музее сохранены не только артефакты воинской истории Сызрани, но и предметы обихода дворянских усадеб, картины, множество других экспонатов обладающих исторической и художественной ценностью.